近日,澳门新葡京网址 刘慧泉教授团队在Science Advances发表了题为“Adaptive Spo11 RNA editing gate optimizes meiosis I pace and mitotic proliferation while preserving ascospore formation”的研究论文,揭示了小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)通过一套动态的A-to-I RNA编辑机制,实现对保守核酸内切酶Spo11功能的时空调控,从而协调其在减数分裂、孢子形成与无性生长中的多重角色。

真核生物中保守的Spo11蛋白通过催化DNA双链断裂(DSB)启动减数分裂重组,但其活性失控会威胁基因组完整性。
该研究发现FgSpo11以不依赖其DSB催化活性的方式,延缓减数第一次分裂(meiosis I)的进程。此前在芽殖酵母中曾观察到类似现象,该研究首次在丝状真菌中通过遗传学证据确认了该独立功能,并进一步揭示Spo11的丰度决定了减数分裂的“刹车”力度:缺失导致分裂加速,而过量表达则引起延迟,表明Spo11是一个剂量依赖的减数分裂计时调控因子。
另一重要发现是,FgSpo11在减数分裂之后仍发挥关键作用,且这一功能严格依赖其DSB活性。研究表明,FgSpo11能够抑制减数分裂后过度的有丝分裂,保障子囊孢子正常形成。缺失FgSpo11导致超过64%的子囊中出现9个以上细胞核,孢子发育失败。这是首次证明Spo11在孢子形成阶段作为发育秩序的守护者,其使命并不随减数分裂结束而终止。
上述多功能切换的核心调控机制,在于FgSPO11基因编码区的一个提前终止密码子(TAG)。在无性阶段,该密码子导致翻译提前终止,仅产生无功能的截短蛋白,从而避免Spo11活性对基因组造成损伤。进入有性生殖阶段后,Tad2-Tad3-Ame1复合物催化A-to-I RNA编辑,将TAG转变为TGG(色氨酸),精准产生全长功能蛋白。编辑效率从减数第一次分裂初期的约5%动态上升至孢子形成阶段的80%以上,实现了“关闭—低剂量—高剂量”的三级控制。
该研究揭示,一个单一位点的RNA编辑事件可作为“门控”与“变阻器”,在多个发育阶段协调Spo11的DSB依赖与非依赖功能。系统发育分析进一步表明,这种“缺陷基因+RNA编辑修复”的策略在粪壳菌纲多个支系中多次独立起源,提示其具有重要的演化适应性,可有效平衡有性生殖需求与无性阶段的基因组安全性。该研究为理解真核生物生命周期权衡与转录组可塑性提供了新思路。

图1 FgSPO11功能的假说模型及其PSC编辑的适应性意义
澳门新葡京网址 博士研究生吴梦春为论文第一作者,刘慧泉和王秦虎教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金的资助。
论文链接://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adu7607
编辑:刘小凤
审核:赵 磊